В A Plague Tale: Requiem девушка-подросток вместе с братом отправляются в очередной поход, преследуемые страшным проклятием и его последствиями. Сиквел первой части предлагает пользователю окунуться в жестокие реалии мира, который рушится под гнетом войны и болезней, где ему предстоит сделать все, чтобы выжить. Здесь продолжается сюжет первой части, где героев ждет очередное испытание, а действовать предстоит во Франции в эпоху средневековья. Основная особенность геймплея - это полчища крыс, разносящих чуму, и с которыми не раз придется столкнуться персонажам.

События проходят в королевстве Франция в XIV веке, когда местные земли терзает начало Столетней войны с Англией и страшная эпидемия чумы. В этот период героиня по имени Амиция вместе с братом Гуго пытается сбежать от инквизиторов, которые по странным причинам открыли охоту на детей. В процессе ребята встречают осиротевших детей, с которыми объединяют усилия в борьбе с общими врагами и массой крыс, что наводнили здешние земли. Действовать предложено в полумраке, где игрок управляет девочкой, но способен отдавать мальчишке более мелкие задачи. В основе геймплея также стоит свет, нехватка которого становится причиной появления животных, зато инквизиторы не активны при дневном освещении. Таким образом протагонистке необходимо постоянно сражаться за собственную жизнь, к примеру, используя свет для обороны от животных, он незамедлительно привлекает стражей. В процессе девчонке придется пожертвовать многими ценностями ради спасения любимого человека, постоянно сталкиваясь с жестокими военными действиями и массой опасных существ с зубами и когтями.