Unplagued позволяет играть по сети, погружая игроков в средневековый кошмар, где чумные доктора объединяются для борьбы с коварной эпидемией. С другом или в одиночку, вы забрасываетесь в процедурно генерируемые деревни, где должны совместно противостоять разрушительным последствиям таинственной чумы, превратившей местных жителей в гротескные существа. Игра даёт возможность играть на пиратке бесплатно или подключиться к сетевой игре по интернету онлайн. Команды прочесывают средневековый ландшафт на своих верных чумных ослах, разыскивая важнейшие ингредиенты для приготовления лекарства и уклоняясь от лап мутировавших жителей.

Система голосового чата добавляет еще один уровень напряжения в игру, заставляя игроков держаться вместе и вести стратегическое общение, перемещаясь по зараженным поселениям. Игроки не могут просто действовать наобум - им нужно работать в тандеме, делиться ресурсами и прикрывать друг друга, шныряя между зданиями и по узким переулкам. Средневековая обстановка оживает благодаря процедурной генерации деревень, благодаря чему ни одна экспедиция не проходит одинаково.

Каждая миссия отправляет чумных докторов все глубже в сердце вспышки, где им приходится балансировать между королевским поручением вылечить чуму и собственным выживанием. Ставки растут по мере того, как игроки продвигаются от деревни к деревне, сталкиваясь со все более сложными мутациями и борясь со временем, чтобы разработать лекарство. При этом над врачами нависают ожидания королевы, что усугубляет и без того опасные поиски.