inFamous 2 - приключенческий экшн в открытом мире, продолжающий историю курьера Коула Макграта. Протагонист выступает так называемым человеком-аккумулятором, контролирующим электрический заряд. Ему предстоит столкнуться с врагом по прозвищу Зверь. События развиваются в городе Нью-Мар. Перед тем как приступить к выслеживанию противника, потребуется проконсультироваться с профессором Вольфом.

Главным оружием и основной способностью протагониста выступает электрический ток. Выполняя задания и уничтожая врагов, открываются новые способности. По городу можно свободно перемещаться, в том числе и по рельсам. В inFamous 2 доступно несколько шкал: здоровье, энергия и репутация. Есть мини-карта, отображающая основные и второстепенные цели. По городу разбросаны специальные Заряженные осколки. Их сбор увеличивает максимальный уровень энергии.

Репутация зависит от поступков. Можно пойти по светлому пути героя или же стать злодеем. Карма влияет на прокачку, открывая разные ветки навыков. Спасая гражданских уровень "хорошего героя" растет. Убивая людей и занимаясь разрушениями, Коул получает очки злодея. Также есть выбор, что делать с врагами: убить или пощадить. Можно сражаться при помощи огня или льда.

Представлено 3 типа противников: ополченцы, сражающиеся при помощи техники и тяжелого вооружения, монстры и солдаты. Чудовища делятся на разрушителей и пожирателей. Солдаты создают щиты из льда и наносят огромный урон. Опасными противниками выступают Титаны и Крушители, к которым требуется искать индивидуальную тактику в бою.