Weed Shop 3 начинается с того, как главный герой получает в свои руки закрытый магазин фаллоимитаторов. Он понимает, что не хочет продавать товары для взрослых и двигается несколько дальше. Он начинает строить прибыльную империю каннабиса, у него есть только один способ узнать, какой именно бизнес подойдет ему лучше. В данном симуляторе аптеки марихуаны игроку предстоит управлять бизнесом.

Помимо продвижения своего магазина предстоит участвовать в экшен-миссиях от первого лица и следовать по сумасшедшему сюжету. Центральный персонаж переживает не лучшие момента, особенно после кражи его Камаро. На пляже он встречается со знакомым и таинственным человеком, который готов помочь добиться успеха. Единственное условие – лишняя почка протагониста. После этого он начинает зарабатывать деньги, продавая марихуану на законных основаниях.

Юзер будет работать с клиентами, продвигать собственный продукты и пользоваться ими где-нибудь в подсобки. Поскольку бизнес не честный, но законный, главный герой столкнется с проблемами извне. Многие другие бизнесмены и преступные группировки попробуют отжать бизнес, либо нападут с оружием. Всё начинается с проданной почки протагониста, после чего он узнает все тонкости выращивания марихуаны.