Fibrillation HD рассказывает о парне, по имени Эван, который угодил в автокатастрофу и теперь висит на волосок от смерти. Пока врачи борются за его жизнь на операционном столе, сам главный герой погружается в глубины своего подсознания, где ему предстоит столкновение с собственными страхами и переживаниями. Эван одинок, его жизнь наполнена проблемами, и эти образы постоянно возникают в его воспаленном мозгу в виде монстров, от которых главгерой пытается убежать. Захочет ли молодой человек вернуться в реальность или предпочтет смерть как избавление от переживаний и тревоги?

Впереди – 20 уровней без чекпоинтов и точек сохранения, только бесконечные полутемные коридоры с множеством дверей. Локации можно проходить снова и снова, отыскивая секреты и открывая бонус-уровни. Герой вооружается фонарем, но его свет расходует жизненные силы персонажа, как и ускорение, поэтому стоит освещать дорогу только в полной темноте и бежать лишь в крайних случаях. В некоторых комнатах на полках лежат оранжевые кубы, а в потаенных закоулках скрыты голубые сферы – это ключи к следующим уровням. Нужно быть бдительным, ведь во мраке блуждают непонятные, но агрессивно настроенные сущности, которые за несколько ударов убивают главгероя. В финале истории перед игроком встанет выбор, от которого зависит концовка Fibrillation HD.