NBA 2K16 - баскетбольный симулятор, который значительно пересматривает геймплей стандартных режимов карьеры и мультиплеера. Перед тем, как начать игру, НБА 2016 предлагает создать собственного спортсмена, поскольку минимум три режима заключаются в прохождении кампаний за ваше альтер-эго. Сюжетный режим My Career предлагает пройти тернистый путь со знаменитым режиссером Спайком Ли, который поставил драматическую историю про восхождение к звездам.

Дополнительные режимы предлагают попробовать свои силы в MyPark - уличные площадки, где вам предстоит состязаться с другими игроками 5 на 5. Вы можете вместе со своими друзьями создать свой собственный клуб. Позволяется самому выбрать форму, экипировку и даже собственный корт. Вы можете играть от лица тренера в режиме MyGM, где вам предстоит заниматься организаторскими моментами, заключая контракты, привлекая рекламодателей, нанимая персонал, а также тренировать и обучать баскетболистов. MyLeague предлагает вам поучаствовать в 20-ти матчах, выступая против других игроков в NBA 2K16.

Как свойственно спортивным симуляторам последних лет, доступна карточная игра MyTeam, однако он немного отличается от других представителей жанра. Здесь достаточно сложно нафармить на новых легендарных спортсменов. Однако в компенсацию этого разработчики добавили соревнования 3х3. Всего включено порядка 700 спортсменов. Из них представлено 25-ти европейских команд. Новичками выступили такие клубы, как Реал Мадрид и ЕА7 Эмпорио Армани.