Last Kids on Earth and the Staff of Doom - изометрическое приключение, в котором группа героев сражается с зомби и огромными монстрами. События развиваются в постапокалиптическом городке Уэйкфилд. Планета была атакована королевой слизней. Она превращает людей в кровожадных существ. Играть можно в одиночку или в компании друзей. Группа бойцов состоит из 4 человек. Каждый персонаж имеет свои уникальные способности.

Героями выступают Джек, Кинт, Джун и Дирк. Вместе они выступают против Малондре, не давая злодею заполучить Посох судьбы. В любой момент можно призвать чародея Бардла, воительницу Скаэлку, собачьего монстра Ровера и других союзников, чтобы они помогли усилить атаку. Протагонисты Last Kids on Earth and the Staff of Doom собирают ресурсы, чтобы построить машину для бегства под названием Биг Мама. Убивая врагов, копятся очки опыта, с помощью которых можно купить апдейты или прокачать способности.

Джек выделяется скоростью, Квинт - ученый, Джун очень проворная, а Дирк - это силач, способный перемещать тяжелые предметы. Исследуя локации, необходимо собирать специальные чертежи, чтобы создавать уникальные пушки или предметы, помогающие в приключениях. Атаки союзников можно улучшать, увеличивая их радиус действия, скорость и многое другое. Очень важна тактика и стратегия, а также согласованность игроков, если сюжет проходится в кооперативе.