Teleglitch: Die More Edition сочетает в себе несколько жанров. Это гибрид из шутера с видом сверху, сурвайвал хоррора и рогалика. Сюжетная компания состоит из 10 уровней. Все локации генерируются рандомно при каждом новом прохождении. Бои проходят в замкнутом пространстве с давящей атмосферой.

В Teleglitch: Die More Edition 20 типов противников, а также 40 разновидностей оружия и предметов. Присутствует система крафта. Из найденных вещей можно собирать и улучшать пушки, создавать взрывчатку и т. п. Геймплей заключается в поиске лута, исследовании депрессивно выглядящих комнат и сражений с врагами. Патронов и аптечек тут постоянно не хватает. Сохраняться разрешают только между этажами. Но, если протагонист погибнет, то придется начать всё заново, а не с последнего сейва. В игре есть энциклопедия с информацией о каждом чудовище. Герой периодически находит данные, что позволяют лучше понимать сюжет.

Действие происходит в далеком и мрачном будущем, где миром давно правят корпорации. Человечество стало понемногу осваивать космос. События разворачиваются в секретном исследовательском комплексе, что находится на отдаленной планете. Сотрудники научного центра проводили опыты с реактивацией некротических тканей. Однажды искусственный интеллект взбесился и поубивал практически весь персонал. Компьютер вживил в их тела чипы, оживил и подчинил своей воле. Мы управляем ученым, что оказался единственным выжившим.