В альтернативном будущем The Last Friend, приходится погрузится в атмосферу пост-апокалипсиса и полной разрухи. Человечество находиться в затруднительном положении, пытаясь выживать среди разъярённых мутантов пустошей и происходящего вокруг хаоса. Главным протагонистом игры становится пес по имени Альфа, потерявший своего лучшего и верного друга, хозяина в лице человека.

Сюжет The Last Friend повествует о коварных монстрах, желающих украсть щенка для свершения ужасных планов. Узнав о планах преступников, главный герой желает добиться чести и справедливости в этом мире, спасая маленького потерявшегося песика. В процессе знакомства с новым товарищем, выясняется, что собаку зовут Т.Жуан и он не против продолжить путешествие вместе, помогая и оказывая поддержку в одной команде, вместе с героем Альфой. Основной задачей для путников становится выяснение загадочных обстоятельств, из-за которых массово начали пропадать другие представители их породы.

Продвигаясь по сюжету, предстоит столкнуться с многими трудностями сурового мира и реальности, которая видоизменилась до неузнаваемости. Приходиться исследовать запустевшие локации и расследовать тайны, спрятанные от невнимательных глаз. В процессе передвижения по карте, по пути будут встречаться как добрые, так и злые существа. С первыми есть возможность пообщаться и узнать новую информацию, со вторыми предстоит вступать в конфликтные сражения, используя тактики защиты от атакующих стихий и применяя способности или удары лапами, чтобы сразить оппонентов.