Quake 4 помимо сюжетной линии предоставляет пользователям возможность играть по сети с другом на пиратке. Помимо сюжетной кампании, геймеры могут создавать сервера для сражений на аренах. В отличие от предыдущих частей серии, здесь используется более совершенный движок, благодаря чему сражения по интернету онлайн выглядят более эффектно. Каждый элемент окружения, в том числе и объекты для взаимодействия, выглядит более проработанным, а модельки персонажей больше не кажутся угловатыми.

Что касается сюжетной составляющей, то Квейк 4 продолжает мотив, начатый вторым проектом серии Конфликт между людьми и строггами выходит на новый уровень, и центральным событием стает контратака землян на планету, выступающую в качестве столицы. В общей сложности, повествование делится на 3 части, которые в свою очередь имеют несколько более мелких уровней. Сражения проходят в помещениях базы, в окопах, на полевых пунктах и рядом с артиллерийскими объектами. Каждый раз, система обновляет список боевых задач, и в зависимости от наличия на территории сторонних построек, геймер способен разнообразить прохождение. Кроме того, перечень стволов достаточно велик, благодаря чему можно быстрее уничтожать классы тварей, отличающиеся по габаритам и наносимому урону.

Возможность бесплатной сетевой игры реализована через битвы на аренах. Их размеры могут отличаться в зависимости от того, какой формат карты применяется. Отдельные фрагменты, зависающие в пространстве или закрытая многоуровневая арена - каждый раз геймеру придется подстраиваться под предложенные условия. На территории разбросаны пушки, патроны и аптечки для восполнения здоровья, а также установлены трамплины и ускорители. Ритм боев высокий, поэтому сетевая игра потребует лучшего владения навыком, чем при прохождении одиночной кампании.