Killer is Dead сочетает в себе элементы экшена, стелса и хакерского боевика. Игроки оказываются на месте Мондо Заппы, неумолимого убийцы, работающего под прикрытием Бюро исполнения наказаний - тайного агентства, специализирующегося на уничтожении преступников и террористов по всему миру. Мондо использует смертоносное сочетание своего острого меча и кибернетической руки, способной превращаться в арсенал смертоносного оружия.

Игра включает в себя два основных режима. В "Миссиях" геймеру предстоит стать на место Мондо и выполнить ряд ответственных заданий, порученных его загадочным боссом Брайаном Роузом. Локации охватывают весь мир - от шумных улиц Японии до загадочного царства Луны и даже кошмарного путешествия в Страну чудес Алисы. Необычный режим "Жиголо" позволяет вступать в эскапады свиданий с различными интригующими женщинами. Одаривая их и используя специальные очки для определения их желаний, игрок может завоевать их расположение. Кроме того, реализованы Scarlet's Challenges, в котором можно проверить свои силы в различных мини-играх. Killer is Dead отличается своеобразным визуальным стилем, в котором органично сочетаются цветовая гамма и реалистичные текстуры. Отличительной особенностью является механика Final Judgment, позволяющая казнить противников различными способами, зависящими от настроения.