Family Guy Video Game! забрасывает геймеров в самые причудливые уголки Куахога, а Питер Гриффин выступает в роли их незадачливого гида. Три знакомых лица выходят на сцену: пивной патриарх Питер, его заклятый враг Стьюи в подгузнике и интеллектуал Брайан, потягивающий мартини. Каждый из них привносит свою собственную марку хаоса в 22 уровня, охватывающие такие культовые места, как "Пьяный моллюск" и колыбелька Стьюи.

Питер - внутренний драчун в сегментах beat-'em-up, бьющий по всему, что дергается - от танцующих цыплят до непомерно большого эго Куагмира. Стьюи с лазерным пистолетом наперевес преодолевает трудности на крюке и расправляется с инопланетными отбросами в сайд-скроллинговом шутер-эм-ап безумии. Брайан, как всегда, собака под прикрытием, проходит скрытные миссии, смешиваясь с лучшими жителями Куахога (ну, или с самыми терпимыми), чтобы избежать обнаружения.

Оригинальный сюжет Family Guy Video Game!, написанный сценаристами сериала, сталкивает Гриффинов со сводным братом Стьюи Бертрамом, маленьким тираном с апокалиптическими устремлениями. Знакомые лица, такие как Лоис, Куагмайр и даже Мэг (на удивление), протягивают руку помощи (или, в случае Мэг, проволоку), когда банда пытается спасти Куахог от извращенного видения Бертрама.