Сюжетная линия в Карма Сити Полис будет раскрываться через запутанные сценарные ситуации, что происходят между выполнением уровней. Игрокам придется отслеживать за деятельностью других полицейских, координируя их поступки и предупреждая об опасных вызовах, на которые необходимо реагировать в экстренном порядке. В процессе прохождения, герой познакомиться с большим количеством эксцентричных персонажей, с которыми приходится налаживать дружеские взаимоотношения. Игра наполнена юмором и отсылками на многие культурные явления. Выполняя задания, предстоит общаться с жертвами и выяснять их потребности и показания, чтобы глубже погрузиться в аналитику преступления. Получится исследовать участок, смотреть теленовости, взаимодействовать с компьютерами, файлами или терминалами. В процессе опасных стычек, придется поучаствовать в боевых контактах с противниками.