Duke Nukem 2 продолжает историю титулованного героя, который противостоит ряду инопланетных угроз, пытаясь спасти мир. Повествование начинается с неожиданности: Дюк оказывается похищенным инопланетянами во время телеинтервью, посвященного его бестселлеру Почему я такой великий. Это необычное начало закладывает основу для серии столкновений, которые заставят игроков быть начеку. План инопланетян заключается в том, чтобы лишить Дьюка знаний, что придает игровому процессу особую остроту. По мере того как геймеры погружаются в действие, они раскрывают слои миссии Дюка и проблемы, которые его ожидают.

Перемещаясь по различным уровням, геймеры берут под контроль Дюка, который сталкивается с различными препятствиями. Окружающая среда меняется от инопланетных кораблей до скрытых логовищ, каждое из которых представляет собой уникальную проблему. Юзеры сталкиваются с множеством врагов, от обычных прихвостней до более грозных противников, каждый из которых требует своей стратегии. Оружие и бонусы служат важнейшими инструментами в арсенале Дюка, расширяя его возможности в борьбе с постоянно растущими угрозами.

По мере прохождения геймеры должны приспосабливаться к меняющейся динамике каждого уровня, что позволяет сохранить увлекательность тайтла. Механика Duke Nukem 2 основана на действии и быстром принятии решений. Юзеры маневрируют по уровням, управляя боевыми столкновениями и решая головоломки. Дополнительную сложность придает аспект платформера, требующий точного выбора времени и навигации. На каждом уровне появляются новые элементы геймплея, которые не дают заскучать.