Resident Evil 3: Nemesis рассказывает о событиях в Раккун-сити за сутки до событий Resident Evil 2 и через два дня, вплоть до момента уничтожения всего города. Из новшеств стоит отметить, что в игре появился новый вооружённый босс Немезида (или Немезис), чьей задачей является поиск и уничтожение всех членов отряда S.T.A.R.S. В отличие от большинства знакомых врагов, этот босс умеет уклоняться от выстрелов, не гнушается использовать ракетную установку и двери для него не преграда.

Особенности Обитель Зла 3 Немезеда:

• Продолжение истории о событиях в злополучном Раккун-сити.
  
• Новый жуткий преследователь Немезис.
  
• Множество новых и оригинальных загадок.
  
• Разблокировка новых костюмов, эпилогов и режимов.
  
• Улучшенный и доработанный игровой процесс.

Главный персонаж - Джилл Валентайн, а небольшая часть сюжета подаётся от лица её вынужденного напарника Карлоса. Геймплейно игра преобразилась. В частности, теперь можно уклоняться от врагов и совершать быстрый разворот на 180 градусов, а некоторые бочки и взрывчатка могут быть использованы для уничтожения полчищ находящихся рядом врагов. Игрок также может создавать боеприпасы, используя порох и специальные инструменты.

Но самое главное - оригинальные головоломки игры. Некоторые требуют хорошо развитой интуиции, иные проверят знание арифметики, а встречаются и такие, которые потребуют применения музыкального слуха. Некоторые головоломки обладают более, чем одним путём решения, а предметы в некоторых случаях расположены в разных местах, что повышает реиграбельность. После прохождения основного сюжета игрок разблокирует новые костюмы для Джилл и новый игровой режим Наёмники, в котором ему на выбор даётся 3 наёмника с собственной экипировкой и ограниченный запас времени на выполнение определённого задания. Разумеется, немаловажной особенностью игры выступает сам Немезис. В отличие от Мистера Х из предыдущей игры, этот охотник в разы сильнее и опаснее. Чтобы его уложить, потребуется почти в два раза больше боеприпасов, да и сам он быстрее передвигается, нежели игрок. По мере прохождения, Немезис мутирует и расширяет свой арсенал приёмов, чем ещё больше доставляет игроку хлопот.