В Dead Rising 4, выживастик от третьего лица, можно играть по сети с другом или проходить кампанию в одиночку. Доступно подключение по интернету онлайн или локальная игра, предоставляющая бесплатно на пиратке весь многопользовательский контент. Предстоит противостоять кровожадной армии зомби. Основной особенностью геймплея выступает то, что можно использовать огромное количество разнообразного оружия, создавая вооружение при помощи обширной системы крафтинга. Вооружение имеет характеристики, влияющие на уровень наносимого урона. В возможность бесплатной сетевой игры входит сражение с зомби. Игроки получают Очки Престижа. С их помощью позволяется прокачивать навыки своего героя.

Действия Dead Rising 4 разворачиваются в городе, полностью доступным для исследования. Карта состоит из регионов, где присутствуют безопасные дома. Чтобы открыть к ним доступ, требуется очистить район от живых мертвецов. После того как дом будет открыт, на карте появятся дополнительные задания. Они дают редкие улучшения и ценные предметы. Каждый район содержит сильных врагов, например зомби-хамелеона, скрывающегося на локации. На военной базе герой столкнется с гнилушником в тяжелой броне. Сетевая игра позволяет отыскать экзоскелеты, увеличивающие силу удара. Доступна голова динозавра, пуляющаяся огнем.

Кооператив представлен набором различных миссий и испытаний. Введен фото-режим, позволяющий делать скриншоты с разных ракурсов, накладывая фильтры и эффекты. События развиваются после окончания предыдущей части. Главным героем выступает Фрэнк Уэст. Он устроился работать в колледж профессором. Однажды к нему приходит студентка по имени Вики Чу, дающая наводку на военную базу в городе Уилметт, штат Колорадо. По ее словам, эту территорию необходимо исследовать, поскольку есть вероятность, что там вспыхнула зомби-эпидемия.