The Horus Heresy: Betrayal at Calth - пошаговая тактическая стратегия во вселенной Warhammer 40k. Игрок возьмет на себя управление Ультрамаринами (Ultramarines), противостоящие врагам, которые пытаются разрушить Империум. С помощью Темного ритуала Легион уходит под землю, чтобы вступить в жестокую схватку. Война будет происходить между бойцами 31-го тысячелетия Adeptus Astartes.

События игры происходят на планете Калт Магос Омнал Сарк, где сержант Акастус возглавляет отряд Ультрамаринов, защищая Империум против агрессивной фракции Несущих Слово. Кампания состоит из 4-х актов, где примут участие специальные отряды Терминаторов, Дредноутов, Культисты, Аптекаря и разрушительный Легион Моритат. В кампании необходимо управлять легионерами, ветеранами и сержантами, сражаясь с еретиками Несущих Слово, используя множество оружия: Болтеры, Плазменные Пушки, Огнеметы и Ракетные пусковые установки и т.д.

Доступны миссии для одиночных сражений против искусственного интеллекта и сетевые карты для мультиплеерной игры. Многопользовательский режим позволяет выбрать сторону Ультрамаринов или Несущих Слово, чтобы померяться силами в стандартных дезматчах. В мультиплеер можно перенести весь прогресс из одиночной игры, сформировав индивидуальный Легион. Система матчмейкинга ищет игроков по всему миру. The Horus Heresy: Betrayal at Calth позволяет играть с помощью шлемов виртуальной реальности.