Descent 3 - кроссовер таких жанров, как авиасим и шутер от первого лица. В центре истории герой Material Defender 103. Ему чудом удалось избежать гибели при взрыве на инопланетном планетоиде. Он решает вновь вернуться на Землю. Однако здесь его постигла неудача. Шаттл выходит из строя. Дрейфуя по открытому пространству, корабль протагониста подбирает исследовательское судно Красный акрополь.

На борту корабля герой узнает, что вирус, который способен делать мирных роботов безжалостными машинами смерти, до сих пор на свободе и витает в пределах галактики. Причем эту информацию скрыли PTMC - начальство Дефендера. Протагонисту ничего не остается, как взяться за расследование.

Основы игрового процесса по сравнению с предыдущими частями не изменились. Необходимо все так же управлять космическим шаттлом, исследуя инопланетные станции и шахты. На вашем пути встречается множество зараженных роботов и других врагов. Сражаться с ними необходимо посредством лазерного и ракетного арсеналов. Главным нововведением в Descent 3 стали сюжет и более разнообразные задания.

Кампания предлагает множество миссий: пробраться незамеченным на станцию, деактивировать силовое поле, уничтожь 5 реакторов за 3 минуты, отключить систему охлаждения, спасти ученого из заточения и т.д. Враги максимально разнообразные: большие роботы, слабые, маленькие и быстрые - все ведут себя по-разному и имеют уникальные паттерны движения. Почти все миссии проходят не в рамках тесных коридоров, а в открытом пространстве и среди небесных тел.