Oni – приключение в стиле шутера от третьего лица. Стилистически игра выполнена по азиатским законам, поэтому акцент сделан не только на стрельбу, а и на боевые рукопашные искусства. На дворе 2032 год. Земля стала слишком загрязнена радиацией вследствие деятельности человеческой цивилизации. Популяция начала снижаться, как и количество пригодных для жизни городов. Без специальных очистителей атмосферы, присутствующих в крупных мегаполисах, органика плохо переносит нынешние условия.

Крупные компании хорошо справились с кризисом, зарабатывая деньги на техногенной катастрофе и безжалостном желании наживы, а не спасения всего живого. Одной из таковых стала корпорация «Синдикат». В её планах разрушение очистителей для продажи кризалитов – устройств для вживления в человека для защиты от радиационного фона. Главного героя – специального агента Маю Хасегаву с позывным Конохо, отправляет TCTF (Отдел по борьбе с технологичными преступлениями) для изучения планов «Синдиката» и при нахождении нарушений в срочном порядке навредить их системе. В течении сюжета выяснится, что главой злобной корпорации является брат протагонистки – Муро Хасегава. Помимо него в сюжете фигурируют: Доктор Керр, Терранс Грифин, Шинатама, Мукад и многие другие.

Противники обладают знаниями восточных единоборств, причем они разнообразны, и используют разные стили. Помимо рукопашных сражений есть и перестрелки с применением огнестрельного оружия. Кроме стандартных пистолетов и автоматов, есть и необычное: ртутный арбалет, шаромёт, пушка-крикун. Если с ваших рук будет выбито оружие, соперники обязательно его подберут и используют против вас. Огромные скопления недругов можно обойти или незаметно убить в стелс-режиме.