Druuna: Morbus Gravis переносит геймеров в очень мрачный и футуристический мир. Героиня по имени Друуна находится в коме. Голова девушки подключена к специальной машине, названной "Черепной коробкой". А её сознание помещено в виртуальную реальность, в которой она проживает несчастную жизнь. Ведь в компьютерном измерении распространяется ужасная болезнь, превращающая людей в мутантов. В местном сеттинге есть элементы киберпанка, индастриала и хоррора.

Друуна. Morbus Gravis основана на комиксах Паоло Серпиери. Это приключенческая игра с видом от третьего лица. Юзер управляет упомянутой в названии тайтла женщиной, что пытается восстановить работу своего мозга, проснуться и, таким образом, вырваться из цифровой тюрьмы. Она умеет ходить, бегать, прыгать, приседать, подбирать предметы и применять их. Несмотря на год выхода, проект уже тогда был заточен под использование геймпада. Управление с клавиатуры (мышь толком не задействована) неотзывчивое и неудобное.

Геймплей делится на несколько условных фаз. Девушка-протагонист исследует локации, ищет полезные вещи, решает несложные пазлы и общается с очень странными местными обитателями. Дама перемешается между экранами, а статичная камера меняет ракурсы при переходе в следующую зону. Периодически главный персонаж уклоняется от ловушек и убегает от монстров. Среди врагов есть охотник за органами. Он жестоко расправится с молодой женщиной, если поймает её. В игре много крови, мяса, расчлененки. Также встречаются моменты с обнаженкой. Помимо этого здесь присутствуют интерактивные видеовставки. В таких роликах нужно нажимать правильную комбинацию кнопок в нужном темпе и порядке. Если барышня провалит QTE, упадет в какую-нибудь яму с кислотой или погибнет от лап мутанта, то перед загрузкой (и иногда после неё) придется заново смотреть некоторые ролики, включая интро. Проматывать их не разрешают.