Digital Rose выполнена в sci-fi сеттинге с внедрением фэнтезийных элементов. В центре событий оказывается кибернетический рабочий Джереми, вооруженный гвоздевым пистолетом, и девушка-вампир Алекс, чей меч был выкован в крови. Геймплей за них разделен на две кампании, по ходу которых игроку предстоит сразиться с армией зомби, монстров и враждебно настроенных роботов, чтобы защитить человечество. Вирус, пришедший из космоса, заражает обитателей корабля, из-за чего система защиты дает сбой. Начинается хаос, и задача персонажей - стабилизировать ситуацию.

На дворе 5682 год, и технологии находятся на таком уровне, который сложно вообразить в 21 веке. Поэтому и локации выглядят так, как будто каждый фрагмент стены или коридора представляет собой отдельный механизм. Передвижения происходят динамично, и остановиться для осмотра конкретного места не выйдет. Обе кампании содержат по 5 уровней, имеющих уникальный дизайн и оформление. Механика передвижения включает в себя классический бег, прыжки и рывки, которые чаще всего применяются для преодоления большого расстояния. Противники имеют ограниченный радиус действия, но даже с учетом этого представляют угрозу из-за возможности вести огонь с дистанции. Если с ними нельзя справиться из безопасной зоны, можно все также применить рывок. Для перехода на новый сектор необходимо добраться до портала. Помимо обычных оппонентов, в Digital Rose геймеру предстоит сражение с 5 боссами.