Magic: The Gathering - Duels of the Planeswalkers 2012 основана на одноименной карточной игре, следующей тем же правилам. Участники получают по несколько карт с необычными способностями и территориями. Земли необходимы для получения энергии, а она потребуется для пользования заклинаниями. Мана бывает 5 типов, а для применения определенных навыков потребуются их комбинации, либо все разом, в зависимости от редкости скилла.
 
Пользователи пользуются мгновенными способностями, одноразовыми эффектами, колдовством, либо призывают существ, способных обороняться и атаковать соперников. После начала матча, игрокам предстоит по очереди разыгрывать карты земель, применять способности и атаковать врагов призванными монстрами. Это продолжается до тех пор, пока количество ХП всех участников, кроме одного, не упадет до 0. Стартовое здоровье – 20 единиц, его можно восстанавливать, но в редких случаях и немного.
 
В геймплее представлены 3 сюжетные кампании. Юзер способен сыграть в испытательную или начальную кампанию, чтобы обучиться правилам и проверить свои навыки в более сложных миссиях. Третий режим – "Заклятый враг". Все сюжетные линии имеют по 11 заданий. Пользователи столкнутся с побочными миссиями, некими головоломками, которые в предыдущих сериях были показаны как отдельные уровни.