Acid Knife – двухмерный экшен-платформер с необычной концепцией. Играем за скелетообразное существо и сражаемся пауками, многоножками и прочими тварями. У всех них головы представлены в виде гигантских черепов. Врагов необходимо быть в уязвимые места. Их слабые точки визуально выделены.

На каждом уровне нужно убить достаточное количество противников, получить специальный камень и найти выход. Схватки проходят в мрачных подземельях со следами современной человеческой цивилизации, вроде трейлеров. Нежить превосходит в размерах протагониста. Добраться до уязвимых мест недругов поможет акробатика.

В Acid Knife психоделический антураж. Это выражается в самой пиксельной графике и эффектах размытия. Игра использует минимальное количество цветов: белый, серый, зелёный и красный. Некоторые звуки (например, выстрелы), отображаются ещё в виде текстов, как в комиксах.

Динамичный геймплей часто подбрасывает юзеру что-то новое. Список действий героя зависит от того, что тот держит в руках. Главное действующее лицо может использовать нож, топор, лук, меч, булаву, пилу, дрель, лютню, кувалду, монтировку и множество других предметов. Ещё гуманоид умеет прыгать, цепляться за уступы и пить зелья. В игре есть карта локаций и инвентарь на 5 ячеек. Присутствует кровь и расчленёнка.