Погружаясь в Rock Zombie, предстоит отправиться на улочки, переполненные толпами зомби. В городе, где происходит рок-концерт одной популярной женской группы начинается массовый пост-апокалипсис, заражающий людей вокруг и превращающих в жутких монстров. В округе наступает паника и большинство жителей убегают, спасаясь от жутких созданий, с которыми вступают в опасную схватку игроки.

Сюжет Rock Zombie берет повествование с момента знакомства с основными персонажами, которые выступают в роли девушек музыкантов, играющих в коллективе вместе. Во время одного из выступлений, происходят ужасные события, а герои вынуждены отбиваться от ходячих мертвецов, применяя все доступные средства, используя гитары как оружие для самозащиты. Выбирав одного из протагонистов, пользователь отправляется на зачистку и освобождение мирных людей от проклятой напасти.

Геймплей выполнен в виде классических beat'em up арен, на которых приходится сражаться и применять боевые приемы, в виде простых ударов или специальных приемов и умений. На выбор доступны три персонажа: Зоя, Саша и Кристалл. В процессе прохождения основного сюжета, предстоит сделать выбор и попасть в дикие и кровавые приключения, где приходится уничтожать врагов при помощи способностей и совместных комбинаций. Доступны различные виды вооружения и предметов, повышающие военную мощь и силу отряда.