Проклятие Мертвой Хозяйки выполнено в виде визуальной интерактивной новеллы, в которой предстоит взять под управление школьника по имени Фукута Дзюн. Молодой человек испытывает проблемы в личной жизни, потому как не может наладить нормальные отношения с девушками. В процессе празднования Танабату, юноша загадывает желание и надеется, что скоро он найдет себе вторую половинку. Игра нарисована в анимешной стилистике и позволяет наблюдать пользователям за происходящими событиями, оказывая влияние на действия паренька.

Сюжетная линия в Curse of Death's Mistress повествует про встречу героя и амура-выпускника Сакай Крис, что будет решать проблемы на любовном фронте. Придется познакомиться с загадочной и симпатичной девчонкой, что прибыла из Небесной Академии Амуров для сдачи экзаменационной задачи, где необходимо разбираться с невезучим Фукуто Дзюном. Девушка постарается сделать максимум возможных усилий, чтобы помочь протагонисту и избавить его от переживаний по поводу общения с симпатичными красотками.

Главный герой будет три месяца с Сарай Крис, поэтому у неё получится натаскать паренька и познакомить его с тремя девушками. Геймерам придется читать диалоги между персонажами, чтобы подбирать желаемые реплики и оказывать влияние на взаимоотношения беседующих ребят. Получится налаживать дружеские или романтические отношения с милыми дамами, чтобы наконец-то познать истинную любовь и чувства. Каждое действие пользователя будет сказываться на концовке и успехах парня.