События в Plague Lords: Witch Hunt переносят игроков во времена темного средневековья, когда в европейских городах свирепствовала чума (Черная Смерть). Пользователям предстоит взять под управление поселение, где начинают массово вымирать люди, что вынуждены отправить на поиски лекарств группу следопытов. Отряд должен найти сановника короля, что пропал и теперь сам нуждается в помощи. Игра является тактической ролевой адвенчурой с пошаговой механикой боя и перемещением по изометрической карте с видом сверху.

Сюжетная линия в Plague Lords повествует про эпидемию, что начинает превращать людей в одурманенных и агрессивных монстров, что нападают на мирных граждан. Игрокам предстоит взять на себя роль разведчиков и исследователей, что должны изучить природу опасного заражения и отыскать средство от болезни. Юзерам придется заниматься строительством зданий в деревне, путешествиями по окрестностям и вступать в сражения с мутировавшими людьми, что будут нападать на поселенцев.

Геймеры получают возможность управлять разными персонажами, что обладают уникальными навыками и способностями кузнецов, лесорубов, воинов и т.д. Игроки будут укреплять оборону города, расставлять ловушки, подбирать предметы для героев из более чем 100 элементов экипировки и прокачивать им новые умения. Получится создавать партии из авантюристов, что готовы сопротивляться нападениям противника, применяя для этого холодное оружие дальнего или ближнего боя, такие как меч с щитом, копье, молот или лук.

Каждый персонаж будет прокачиваться постепенно, получая боевой опыт в сражениях. Также будут повышаться навыки ремесленников, что смогут возводить и модернизировать новые постройки. Геймеры будут иногда торговать с бродящими купцами, чтобы зарабатывать золото или покупать новое снаряжение. Вселенная генерируется случайным образом и представляет собой песочницу, где есть смена суток. Посетить выйдет фермы, храмы, замки и заброшенные города. Юзеры будут улучшать лагерь, размещая более 40 сооружений (стены, заборы, преграды, ловушки и т.п.). Также получится освоить 30 специальностей (лесники, инженеры, главнокомандующие), отслеживая за каждым персонажем, что нуждается в еде, воде и отдыхе для восстановления сил.