Nancy Drew: Legend of the Crystal Skull - детективный квест, выступающий 17-й игрой одноименной серии. Вы играете за молодую девушку-сыщицу Нэнси Дрю. Героине предстоит раскрыть детали очередной мистической истории. Легенда о Хрустальном черепе переносит протагонистку в Новый Орлеан, куда она приехала в компании своей лучшей подруги Бесс Марвин.

Первоначальная цель Нэнси была в том, чтобы отдохнуть от трудных будней. Однако все оказалось не так просто. Друг героини Нэд Никерсон просит героиню заехать к Генри Боле, у которого не так давно умер дедушка. Стоило сыщице появиться на пороге дома, как она сразу же ввязалась в новую историю.

На пороге ее встретил странный скелет. Он нападает на Нэнси. Очнувшись, девушка думает лишь о том, чтобы узнать, что здесь происходит. Как и в других играх серии, в Nancy Drew: Legend of the Crystal Skull необходимо исследовать многочисленные локации, решать головоломки и использовать подсказки, если по какой-то причине вы застряли.

Персонажи игры:

• Генри Боле - родственник умершего и немного подозрительный юноша;
  
• Рене Арман - экономка, увлекающаяся магией Вуду;
  
• Гилберт Бьюфорд - врач и член команды Веселого Роджера;
  
• Ламонт Варрик - добрый продавец из магазина Гвидо;
  
• Майло - талантливый ученый;
  
• Бесс Марвин - лучшая подруга протагонистки;
  
• Нэд Никерсон - бойфренд героини, помогающий в расследовании;
  
• Игги - игуана, которая любит красть вещи;
  
• Берни - аллигатор, любящий зефир.