Sid Meier's Civilization 4: Colonization разработана на модернизированном движке. Игроку предстоит взять управление над колонистами таких стран: Испания, Англия, Нидерланды и Франция. Каждое государство обладает слабыми и сильными сторонами. У кого-то большой приток иммигрантов, сговорчивую армию, прибыльную торговлю или опыт в завоеваниях. После выбора державы, потребуется назначить одного из двух лидеров, которые также принесут пользу.
 
В Sid Meier's Civilization IV: Colonization предстоит выбирать членов в Континентальном конгрессе, вместо того, чтобы проводить исследования и добираться до более сложных механизмов и улучшений. Если назначать Магеллана в Конгресс, то это увеличит скорость передвижения морских суден, а Бенджамин Франклин снизит процент возможности конфликта с другими странами. Тут нации не способны избирать одинаковых основателей, а некоторые из них рекрутируются только после выполнения условий.
 
Пользователь способен добраться до независимости, а после назначить определенный тип правительства. Модернизированный движок Civilization IV привнес обновленную графику, улучшенный и более удобный интерфейс, а также оптимизированный код. Разработчики предоставили геймерам сбалансированный процесс, хоть страны и сильно отличаются между собой, но каждая из них способна выиграть, важна тактика и стратегия.