Left 4 Dead 2 - шутер от первого лица, в который позволяется на пиратке бесплатно играть по сети с другом или объединяться в команду до 4 человек, используя подключение по интернету онлайн. В центре истории Выжившие, сражающиеся с ордой Зараженных. Представлено 7 уникальных кампаний: Вымерший центр, Переход, Мрачный карнавал, Болотная лихорадка, Ужасный ливень, Приход и Холодный ручей. Они состоят из нескольких уровней. Сетевая игра предлагает четырем выжившим добраться до безопасных комнат, проходя через многочисленные препятствия и орды зомби.

Каждый последующий уровень начинается с убежища. Волны и расположение врагов генерируются случайным образом. Игроки способны активировать панические события, которые приводят нападению со стороны огромного количества живых мертвецов. Персонажами Left 4 Dead 2 выступают Тренер, Ник, Рошель и Эллис. Все герои имеют индивидуальные характеры и личные черты. Представлены такие режимы, как одиночная игра, возможность бесплатной сетевой игры, сражение, выживание, реализм, сбор и мутации.

Позволяется использовать широкий арсенал вооружения, представленный вооружением ближнего боя и различными дальнобойными пушками. Можно использовать ножи, бензопилы, биты, пистолеты, дробовики, автоматы и т.д. Помимо обычных зараженных предстоит столкнуться особыми зомби, которых необходимо убивать исключительно командой: Охотник, Курильщик, Топляк, Громила, Плевальщица, Жокей, Танк и Ведьма. Во второй части появились новые виды зомби: ученые CEDA, клоуны, грязевики, рабочие, спецназовцы и Падшие Выжившие.