eXceed 2nd - Vampire REX – это вертикальный скролл-шутер, выполненный в стилистике аниме. Камера в игре расположена сверху и под углом. Сюжетная кампания состоит из 8 этапов. В конце них нужно одолеть боссов. Поединки с ними поделены на фазы. В инди-проекте несколько уровней сложности. Причем по мере прохождения она динамическим образом меняется. Сражаться с противниками постепенно будет становиться всё труднее. Но при каждом получении урона шкала начнет сбрасываться, а геймплей станет чуть легче.

В этом данмаку используется система полярности, что иногда встречается в жанре. В eXceed 2nd - Vampire REX все недруги и выпускаемые ими снаряды бывают только двух типов – красными и белыми. Игровой процесс строится на переключении между парой режимов. Находясь в одном состоянии, девушка-протагонист получает урон только от пуль противоположного цвета и наносит больше повреждений супостатам соответствующей расцветки. При переходе в другое состояние её иммунитет и уязвимость тоже меняются местами.

История рассказывает о противостоянии людей и вампиров. Однажды святая госпожа Анхель обзавелась военной мощью и решила с её помощью уничтожить всю нечисть. Причем под массовую чистку попали не только обычные кровопийцы, но и те, кто был рожден благодаря любви между человеком и вампиром. Таких существ назвали девиантами. Гонимые создания сплотились, тоже собрали армию и попытались дать отпор инквизиции. На их стороне воюет и главная героиня. Её зовут Риа Файл, и она человек-вампир. Девушка пытается добраться до антагонистки, чтобы ликвидировать её и лишить вражеские силы своего главнокомандующего.