Rise of the Slime сочетает в себе рогалик и коллекционную карточную игру. Внешне инди-проект стилизован под кукольный бумажный спектакль. Мы управляем вырезанным из картона слизнем в короне, приклеенным к деревянной палке. Он сражается с противниками в театральных декорациях. Его враги выглядят не менее комично и "плоско". Схватки проходят в замке, лесу, пещере и на болотах.

Боевая система в Rise of the Slime пошаговая. При этом в ней есть элементы, вроде определенных препятствий, которые работают в реальном времени. Геймплей строится вокруг позиционирования. Можно переместиться к монстру, чтобы нанести ему ближний урон, или поменяться с ним местами, чтобы супостату на голову упала бомба, предназначавшаяся протагонисту. Эта система позволяет обходить ловушки и использовать враждебное окружение против соперников.

В игре 36 типов недругов. При каждом новом забеге меняется форма уровней и их содержимое. Смерть в этом декбилдере окончательная. После гибели героя теряется весь прогресс кроме золота. Деньги нужны для того, чтобы разблокировать новые карты. Всего их 100 разновидностей. Ещё тут есть питомцы. Их 5 видов, и они усиливают слизняка, накладывая на него полезные бафы. Также присутствуют аркадные мини-игры. Проект местами напоминает Slay the Spire. Здесь персонаж тоже путешествует по карте, выбирая дальнейший маршрут, пополняет по пути свою колоду, покупает вещи у торговцев, участвует в случайных событиях.